La asociación del déficit de vitamina B12 y metformina / The association of vitamin B12 deficiency and metformin

La metformina es el agente antidiabético oral más utilizado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y se ha descrito la asociación de su uso con el déficit de vitamina B12. Se realizó una revisión narrativa de estudios para conocer la evidencia de dicha asociación, y las recomendaciones para su pesquisa, prevención y tratamiento. La prevalencia informada del déficit de vitamina B12 en los pacientes tratados con metformina osciló entre el 5,8% y el 52% en las diferentes series. Los pacientes de mayor edad, aquellos que reciben metformina a altas dosis y por más tiempo, y los que no consumen alimentos de origen animal, son quienes presentan mayor riesgo de padecer este déficit. Se recomienda la determinación de vitamina B12 cada año en pacientes con DM2 tratados con metformina y la eventual reposición en caso de déficit. Si bien existe consenso sobre el tratamiento del déficit, aún falta evidencia que permita realizar la recomendación sobre el tratamiento preventivo.

Metformin is the most widely used oral antidiabetic agent for the treatment of type 2 diabetes (T2D) and the association of the use of this drug with vitamin B12 deficiency has been described. A review of studies was carried out to find out the evidence of this association and the recommendations for its detection, prevention and treatment. The reported prevalence of vitamin B12 deficiency in patients treated with metformin ranged from 5.8% to 52% in the different series. Older patients, those who received metformin at high doses and for a longer time, and those who do not consume food of animal origin, are those who are at greater risk of suffering from this deficit. The determination of vitamin B12 every 1 year is recommended in patients with T2D treated with metformin, and the eventual replacement in case of deficiency. Although there is consensus on the treatment of the deficit, there is still a lack of evidence to make recommendations on a preventive treatment

La asociación del déficit de vitamina B12 y metformina / The association of vitamin B12 deficiency and metformin

Resumen La metformina es el agente antidiabético oral más utilizado para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y se ha descrito la asociación de su uso con el déficit de vitamina B12. Se realizó una revisión narrativa de estudios para conocer la evidencia de dicha asociación, y las recomendaciones para su pesquisa, prevención y tratamiento. La prevalencia informada del déficit de vitamina B12 en los pacientes tratados con metformina osciló entre el 5,8% y el 52% en las diferentes series. Los pacientes de mayor edad, aquellos que reciben metformina a altas dosis y por más tiempo, y los que no consumen alimentos de origen animal, son quienes presentan mayor riesgo de padecer este déficit. Se recomienda la determinación de vitamina B12 cada año en pacientes con DM2 tratados con metformina y la eventual reposición en caso de déficit. Si bien existe consenso sobre el tratamiento del déficit, aún falta evidencia que permita realizar la recomendación sobre el tratamiento preventivo.

Abstract Metformin is the most widely used oral antidiabetic agent for the treatment of type 2 diabetes (T2D) and the association of the use of this drug with vitamin B12 deficiency has been described. A review of studies was carried out to find out the evidence of this association and the recommendations for its detection, prevention and treatment. The reported prevalence of vitamin B12 deficiency in patients treated with metformin ranged from 5.8% to 52% in the different series. Older patients, those who received metformin at high doses and for a longer time, and those who do not consume food of animal origin, are those who are at greater risk of suffering from this deficit. The determination of vitamin B12 every 1 year is recommended in patients with T2D treated with metformin, and the eventual replacement in case of deficiency. Although there is consensus on the treatment of the deficit, there is still a lack of evidence to make recommendations on a preventive treatment.

Prevalence of gestational diabetes mellitus in Argentina according to the Latin American Diabetes Association (ALAD) and International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups (IADPSG) diagnostic criteria and the associated maternal-neonatal complications.

In Argentina, gestational diabetes mellitus (GDM) is diagnosed by the Latin American Diabetes Association (ALAD) diagnostic criterion. In this work, we investigated GDM prevalence according to the ALAD and IADPSG diagnostic criteria, evaluated maternal and fetal outcomes and assessed whether fasting glycemia between 92-99 mg/dL was associated with increased risk of macrosomia and maternal obesity/overweight in an Argentine cohort of pregnant women. GDM prevalence was 9.8% with the ALAD diagnostic criterion and 25% considering the IADPSG criterion. Increased prevalence of maternal obesity/overweight was observed in patients with fasting glycemia over 99 mg/dL. A population of high metabolic risk is identified by the ALAD criterion.

Tratamiento médico nutricional en la mujer embarazada con diabetes / Medical nutrition therapy in pregnant women with diabetes

Introducción: se ha observado un incremento en el diagnóstico de diabetes gestacional (DG) en mujeres embarazadas a nivel mundial durante los últimos años, siendo la prevalencia estimada de 14% a nivel global y de 10,36% en Argentina según el criterio diagnóstico de la Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD). El plan de alimentación adecuado y el cambio en el estilo de vida asociados al automonitoreo de la glucemia capilar (AMGC) constituyen pilares fundamentales para alcanzar el objetivo glucémico en dos tercios de los casos de DG. A pesar de su importancia y de su recomendación en la práctica clínica, existe información científica limitada respecto de cuál es la prescripción alimentaria óptima para mejorar los resultados tanto en la madre como en el niño. Objetivos: analizar el componente nutricional en el tratamiento de la mujer embarazada con diabetes y conocer cuáles podrían ser las recomendaciones para lograr los objetivos mencionados a través del análisis de la evidencia científica actual. La información proveniente de estudios randomizados y controlados es heterogénea, pero de dichos estudios surge que la intervención temprana con dieta, ejercicio y consejos sobre cambios de estilo de vida durante el primer trimestre o al inicio del segundo puede disminuir el riesgo de DG. El tratamiento médico nutricional en DG se basa en el control de la cantidad y la distribución de los hidratos de carbono para obtener el control glucémico óptimo sin hipoglucemias ni cetosis. El otro componente esencial es la ingesta calórica para la adecuada ganancia de peso. Conclusiones: dada la creciente prevalencia de exceso de peso en la población general y en especial en las mujeres en edad fértil, deberían realizarse estudios donde ponderar la intervención con cambios del estilo de vida (dieta y actividad física) en este particular sector poblacional. Deberían elaborarse guías basadas en la evidencia donde se evalúe el impacto de los componentes de la dieta e ingesta calórica total como factores para mejorar los resultados materno-feto-neonatales

Introduction: in recent years, there has been a worldwide increase in the diagnosis of gestational diabetes (GD) in pregnant women, with the estimated prevalence of GD being 14% globally and 10,36% in Argentina according to the Latin American Diabetes Association (LADA) diagnostic criteria. An adequate dietary plan in association with a healthy lifestyle change and glucose self-monitoring, are the cornerstones to achieve the glycemic goal in two thirds of GD cases. Despite its importance and being broadly advised in clinical practice, there is limited scientific information regarding the optimal dietary prescription to improve results for both mother and child. Objectives: to analyze the nutritional aspects of the treatment of GD and to investigate what the recommendations would be to achieve the aforesaid outcomes, through the analysis of current scientific evidence. Although there is heterogenous evidence from randomized controlled trials, it comes out from these studies that early intervention with diet, exercise and advice on healthy lifestyle during the first trimester or early in the second trimester, may decrease the risk of GD. Nutritional treatment in GD is based on the control of the quantity and distribution of carbohydrates to attain optimal glycemic control without hypoglycemia or ketosis. Caloric intake is as well important for proper weight gain. Conclusions: given the increasing prevalence of excess weight in the general population and especially in women of childbearing age, clinical trials should be carried out to study the results of interventions with lifestyle changes (diet and physical activity) in this special population. Evidence-based guidelines should be developed evaluating the impact of diet components and total caloric intake as factors to improve maternal-fetus-neonatal outcomes.

The triad macrosomia, obesity, and hypertriglyceridemia in gestational diabetes.

AIMS: Offspring of women with gestational diabetes (GD) have more macrosomia than newborns of normal mothers. We studied macrosomia frequency, possible pathogenesis, and main predictors of its appearance at different gestational ages. MATERIALS AND METHODS: A total of 1870 pregnant women with GD were recruited in primary care centres and maternity hospitals in the Argentine provinces of Corrientes, Chaco, Buenos Aires, and in Buenos Aires City; 1088 completed gestation and delivered an infant. We collected clinical and metabolic data, personal and obstetric history, and gestational and delivery characteristics. Presence of macrosomia was analysed in the whole population, the entire pregnancy, and in each trimester of gestation. Data were statistically analysed and values were expressed as mean ± SD and percentages. The study protocol was approved by the Ethics Committee and all participants signed informed consent. RESULTS: Macrosomia was found in 12.9% of newborns and obesity in all mothers with no significant differences between mothers with/without macrosomic offspring. In early pregnancy, the main significant indicators of macrosomia were: history of dyslipidaemia (5.6% vs 1.2%, respectively) and macrosomia in previous pregnancies (27% vs 13%, respectively). However, the third trimester showed a significant combination of higher BMI, FBG, and triglycerides. CONCLUSIONS: Offspring of women with GD presented macrosomia in 12.9% of cases, maternal history of dyslipidaemia and macrosomia in previous pregnancies being early predictors. The combination of maternal obesity, FBG, and hypertriglyceridemia became significant during the last trimester of pregnancy.

Metformin and Pregnancy Outcomes: Evidence Gaps and Unanswered Questions.

BACKGROUND: Metformin is sometimes used as an alternative to insulin in gestational diabetes mellitus (GDM). It is also used to achieve ovulation in polycystic ovary syndrome (PCOS). Pre-natal exposure to metformin results from its continuation after a successful ovulation in women with PCOS, its maintenance in women with pre-gestational diabetes or the installation of metformin in GDM. Little is known about the potential consequences of metformin exposure on pregnancy outcomes and offspring development. The aim of this review is to summarize the metformin effects on pregnancy outcomes and offspring development. Gaps in the available evidence and unanswered questions are also discussed. METHODS: A comprehensive literature search was carried out to identify eligible studies from MEDLINE/PubMed, EMBASE and SCIELO databases through 1995 first semester. RESULTS: Several factors limit the effect of metformin on embryos. In contrast, placental transport of metformin is effective allowing for a higher fetal exposure; the impact of this finding remains unclear. It seems that the interruption of metformin after a pregnancy diagnosis in women with PCOS is not associated with a higher miscarriage risk and it continuation does not seem to impair the maternal metabolic prognosis or prevent emerging GDM. CONCLUSIONS: It seems to have no sense to prolong the use of metformin after a pregnancy diagnosis in women with PCOS. Patients with GDM may be treated with metformin under on judicious basis, and a careful attachment to clinical guidelines and regulations is recommended. The long-term effects of pre-natal exposure to metformin on the offspring remain uncertain.

Educación terapéutica de mujeres con diabetes gestacional (EDUGEST): datos correspondientes al período de reclutamiento / Education of pregnant women with gestational diabetes (EDUGEST): data collected in the recruitment period

Introducción: la prevalencia de diabetes gestacional (DG) en Argentina es de 4,7%, lo que implica mayor riesgo de desarrollar complicaciones tanto maternas como del recién nacido, prevenibles mediante un diagnóstico precoz y un tratamiento oportuno. Objetivos: promover la consulta precoz, el diagnóstico oportuno y el tratamiento adecuado mediante un programa de educación estructurado y multidisciplinario a nivel de Centros de Atención Primaria de la Salud (CAPs) y maternidades. Materiales y métodos: se reclutaron embarazadas con DG en CAPs y maternidades de Buenos Aires, Corrientes, Chaco y Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA), con la participación de obstetras, diabetólogos, enfermeras, asistentes sociales, educadores, nutricionistas y médicos comunitarios. Para el diagnóstico de DG se aplicaron los criterios de la Asociación Latinoamérica de Diabetes (ALAD) y se relevaron simultáneamente hábitos nutricionales y parámetros clínicos, metabólicos y terapéuticos. También se desarrollaron cursos de educación y seguimiento durante el embarazo, parto, postparto y lactancia. Resultados: las embarazadas con DG consultaron tardíamente (la mayoría en el tercer trimestre de embarazo) y presentaron factores de riesgo para DG no prevenibles (el más frecuente fue el antecedente familiar de diabetes) y prevenibles (obesidad, hipertrigliceridemia y macrosomía) en embarazos previos. Conclusiones: el EduGest pretende interrumpir el círculo vicioso generado por la DG sobre la futura diabetes mellitus tipo 2 en la madre y el niño al promover la adopción de hábitos saludables

Introduction: in Argentina the prevalence of gestational diabetes (GD) is 4.7%, accounting for a higher risk of developing complications in both the mother and the baby which could be prevented by early diagnosis and timely treatment. Objectives: to promote early consultation, timely diagnosis and adequate treatment through a structured and multidisciplinary education Program in Primary Healthcare (PHU) and maternity (PMU) units. Materials and methods: pregnant women with DG were recruited in PHU and PMU from Buenos Aires, Corrientes, Chaco and CABA, Argentina. The program included the participation of obstetricians, diabetologists, nurses, social workers, educators, nutritionists and community doctors. The ALAD diagnostic criteria for DG were applied. Simultaneously, nutritional habits, clinical, metabolic and therapeutic parameters were recorded. Education and follow-up courses were developed during pregnancy, delivery, after delivery and breastfeeding. Results: late consultation was frequent in pregnant women with GD (mainly during the third trimester), who presented both non-preventable (the most frequent being family history of diabetes) and preventable (obesity, hypertriglyceridemia and macrosomia) risk factors for GD in previous pregnancies. Conclusions: EduGest is aimed at breaking the vicious circle of DG on the future development of type 2 diabetes in the mother and the baby by promoting the adoption of healthy habits

Hepatic Elimination of Drugs in Gestational Diabetes.

BACKGROUND: The liver is the major metabolic clearance organ for chemical agents from the human body. Pregnancy is associated with several physiological changes that may affect one or more of these factors, and also induces changes in the hepatic clearance of certain drugs. The aim of this paper was to review some of the currently available information in the field to provide some insights about the relevance of these changes on the clearance of some drugs. METHODS: A comprehensive literature search was carried out to identify eligible studies from MEDLINE/PubMed, EMBASE and SCIELO databases through 1970 first semester. RESULTS: Gestational Diabetes Mellitus (GDM) is a frequent disease commonly associated with other entities as obesity, hypertension, dyslipidemia, non-alcoholic fatty liver disease, prothrombotic conditions, changes in intestinal microbiome. These entities, together with the glycemic fluctuations associated with GDM might affect the determinants of the hepatic clearance (hepatic blood flow, the unbound fraction of drugs, and the hepatic intrinsic clearance). GDM is frequently associated with multi-drug treatments. While many of these drugs are cleared by the liver, little is known about the clinical relevance of these GDM associated pharmacokinetic changes. CONCLUSION: Considering the frequency of the disease and the effects that these pharmacokinetic changes might have on the mother and child, the need for further research seems advisable. In the meantime, cautious clinical judgment in the management of drug administration in women affected by this disease is recommended.

Vacunación en personas con diabetes mellitus / Vaccination in people with diabetes mellitus

Introducción: el Ministerio de Salud de la Nación (MSAL) recomienda la vacunación para proveer inmunidad a lo largo de la vida. A diferencia de lo que ocurre con la población infanto-juvenil, la mayoría de los adultos no se vacuna de acuerdo a las recomendaciones vigentes. Objetivos: describir los esquemas de vacunación que deben recibir las personas con diabetes mellitus. La vacuna antigripal debe administrarse en forma anual desde los 2 a los 64 años de edad. Con respecto a la vacunación antineumocócica, existen dos vacunas disponibles: la VPN23 de 23 serotipos y la vacuna conjugada de 13 serotipos (VCN13). Entre los 5 a 64 años de edad se indica una primera dosis con VCN13, una segunda dosis con VPN23 y un refuerzo con VPN23 a los 65 años. Si bien en Argentina la vacuna para hepatitis B se incorporó al calendario de vacunación para todos los adultos, debemos tener en cuenta que las personas con diabetes tipo 1 y 2 tienen mayor prevalencia de hepatitis B que la población general. Conclusiones: el médico que asiste a personas con diabetes, especialmente adultas, debe mantenerse actualizado al respecto y estar listo para actuar como agente directo en la recomendación de vacunas para esta población

Interacciones farmacológicas de estatinas con agentes antidiabéticos no insulínicos / Pharmacological interactions of statins with non-insulinal antidiabetic agents

Introducción: la dislipidemia en la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) tiene una prevalencia del 35 al 56% y pese a nuevas opciones terapéuticas las estatinas aún son las drogas de primera elección para su tratamiento. Objetivos: analizar las posibles interacciones farmacológicas entre las estatinas y los fármacos no insulínicos utilizados en pacientes diabéticos para el descenso de la glucemia. Dado que la inhibición de las estatinas sobre la HMG-CoA es altamente selectiva no se esperan interacciones farmacodinámicas. En cambio, en la farmacocinética tiene varios niveles donde pueden presentarse interacciones con otros fármacos. Hasta el momento se han descripto tres niveles principales de interacciones farmacocinéticas: a nivel del transportador de membrana OATP1B1, del citocromo P450 y de la absorción. Materiales y métodos: revisión bibliográfica. Conclusiones: luego de analizar la interacción de estatinas con metformina, sulfonilureas, tiazolidindionas, inhibidores DPP4, agonistas GLP-1 e inhibidores de SGLT2 concluimos que es escasa la disponibilidad de estudios de interacciones farmacológicas en pacientes diabéticos. Si bien se describen ciertas interacciones que modifican el AUC y Cmax, no se evidenciaron implicancias clínicas

Recomendaciones para el manejo de las pacientes con diabetes gestacional / Recommendations for the management of patients with pregestational diabetes

La diabetes mellitus pregestacional afecta el desarrollo de la gestación y se asocia a complicaciones maternas y feto-neonatales. Si bien hace algunos años la mayoría de las pacientes con diabetes pregestacional era diabética tipo 1, la prevalencia de mujeres con diabetes tipo 2 en edad reproductiva aumentó asociada al incremento de la obesidad. La paciente con diabetes pregestacional con mal control presenta mayor riesgo de complicaciones desde el inicio y hasta el final de embarazo. El control metabólico adecuado, el correcto estado nutricional y el tratamiento de las complicaciones maternas previenen las complicaciones o reducen su severidad. Por ello es fundamental la programación del embarazo para prevenir el daño en las primeras semanas de gestación. Además es necesario el riguroso seguimiento clínico durante todo el embarazo. En este contexto, en el marco del Comité de Diabetes y Embarazo, y a través del estudio de evidencias científicas y estudios vinculados, surgen estas recomendaciones para mujeres con diabetes pregestacional

Transportadores celulares de drogas. El viaje de los antidiabéticos orales por el organismo / Cellular drugs transporters. The journey of oral antidiabetics agents through the organism

La diabetes mellitus tipo 2 requiere tratamiento farmacológico múltiple para lograr los objetivos establecidos y el control de las comorbilidades. Por lo tanto, dicho tratamiento propende a la interacción medicamentosa. Se entiende por tal a los efectos observados, sean terapéuticos o adversos, resultantes de la administración concomitante de dos o más fármacos a un paciente, concepto que debería extenderse a los alimentos, cosméticos y sustancias ambientales. Durante años las interacciones entre drogas se estudiaron en forma descriptivo-empírica y recién en las últimas décadas se dio jerarquía a los mecanismos participantes. Las interacciones farmacocinéticas involucran los procesos absortivos, distributivos y de eliminación donde intervienen enzimas y moléculas de transporte, y en la actualidad se aprecia un interés aún mayor por estas últimas como fuente de interacciones. El objetivo de este trabajo es describir los transportadores intervinientes en la farmacocinética de los antidiabéticos orales y, de esta manera, discernir si potencialmente pudiera existir alguna interferencia al momento de indicar un nuevo fármaco agregado

Guías de diagnóstico y tratamiento de la diabetes gestacional. ALAD, 2016 / Guidelines of diagnosis and treatment of gestational diabetes. Alad, 2016

En los últimos años el aumento de la prevalencia de obesidad y diabetes mellitus tipo 2 (DM2), la aparición a edades más tempranas de DM2, así como el desplazamiento del embarazo a edades mayores conllevan a un aumento de casos de diabetes (DM) en el embarazo. En algunas pacientes la diabetes no se diagnostica y obviamente no se trata. Este hecho puede complicar un embarazo, especialmente en el período embriogénico. La aplicación de nuevos criterios de diagnóstico para la diabetes gestacional, la controversia en el uso y la seguridad de los antidiabéticos orales durante el embarazo, así como el uso de determinados análogos de insulina hacen indispensable que Latinoamérica, a través del Grupo de Trabajo de Diabetes y Embarazo de la Asociación Latinoamericana de Diabetes (ALAD), actualice sus recomendaciones. El desarrollo de las mismas se realizó en varias reuniones y trabajo conjunto del grupo. Se tuvo en cuenta el grado de nivel de evidencia, la experiencia de los referentes y la adaptación cultural según las regiones donde se implementarán las recomendaciones descriptas

Guías para el tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2. Sociedad Argentina de Diabetes / Guidelines for the treatment of the diabetes mellitus type 2. Argentine Society of Diabetes

Objetivos: 1) actualizar la Guía de Tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo 2 de la Sociedad Argentina de Diabetes publicada en el año 2010; 2) proveer al equipo de salud una herramienta actualizada para el manejo terapéutico de las personas con esta patología. Materiales y métodos: se convocó a un grupo de expertos, miembros titulares de la Sociedad Argentina de Diabetes, para analizar los trabajos disponibles en distintas fuentes, clasificándolos de acuerdo a su nivel de evidencia (Tabla 2), éste podrá observarse en negrita al final del párrafo correspondiente; sobre esta base se modificó la guía 2010 actualizando sus contenidos. Se designó un comité de redacción responsable de la compaginación final del documento. Conclusiones: los cambios en el estilo de vida continúan siendo la primera opción terapéutica, la metformina es la droga de primera línea, si no existen contraindicaciones para su uso o intolerancia, cualquiera de las otras familias de fármacos antidiabéticos, la insulina y sus análogos pueden usarse como monoterapia o asociadas entre sí teniendo en cuenta sus contraindicaciones, siempre y cuando no se utilicen juntas aquellas con mecanismos de acción similar. Los algoritmos 1 y 2 pueden considerarse la síntesis de la propuesta actual, elaborada para orientar la toma de decisiones respecto del tratamiento de la DMT2

Cirugía bariática en mujeres en edad fértil. Recomendaciones de los Comités de Trabajo de "Diabetes y embarazo" y "Diabetes y obesidad" de la Sociedad Argentina de Diabetes / Bariatric surgery in women in reproductive age. Recommendations from the "Diabetes and pregnancy" and "Diabetes and obesity" Working Committees from the Argentine Society of Diabetes

El incremento de la obesidad en el mundo, a edades más tempranas, ha tenido un impacto negativo especialmente en las mujeres en edad reproductiva. Se ven afectadas tanto la fertilidad como la tasa de embarazos de riesgo, de niños con bajo peso al nacer, pretérmino e índice de cesáreas. La cirugía bariátrica como alternativa de tratamiento de la obesidad ha mejorado la fertilidad, pero el trastorno malabsortivo que provoca modifica la absorción de nutrientes en la madre y en el feto. El diagnóstico de diabetes gestacional se dificulta dado que la prueba de tolerancia oral a la glucosa estaría contraindicada en estos casos. El objetivo de estas recomendaciones es proveer herramientas para el control y seguimiento de mujeres en edad reproductiva sometidas a cirugía bariátrica

Telomere length in the two extremes of abnormal fetal growth and the programming effect of maternal arterial hypertension.

We tested the hypothesis that leukocyte telomere length (LTL) is associated with birth weight in both extremes of abnormal fetal growth: small (SGA) and large for gestational age newborns (LGA). Clinical and laboratory variables of the mothers and the neonates were explored; 45 newborns with appropriate weight for gestational age (AGA), 12 SGA and 12 LGA were included. Whether the differences might be explained by variation in OBFC1 (rs9419958) and CTC1 (rs3027234) genes associated with LTL was determined. A significant association between birth weight and LTL was observed; LTL was significantly shorter in LGA newborns (1.01 ± 0.12) compared with SGA (1.73 ± 0.19) p < 0.005, mean ± SE. Maternal (Spearman R = -0.6, p = 0.03) and neonatal LTL (R = -0.25, p = 0.03) were significantly and inversely correlated with maternal history of arterial hypertension in previous gestations. Neonatal LTL was not significantly associated with either rs9419950 or rs3027234, suggesting that the association between neonatal LTL and birth weight is not influenced by genetic variation in genes that modify the interindividual LTL. In conclusion, telomere biology seems to be modulated by abnormal fetal growth; modifications in telomere length might be programmed by an adverse environment in utero.

Maternal pregestational BMI is associated with methylation of the PPARGC1A promoter in newborns.

We explored peroxisome proliferator-activated receptor-gamma co-activator 1alpha gene (PPARGC1A), peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene (PPARG), and transcription factor A mitochondrial gene (Tfam) promoter DNA methylation in newborns between both extremes of abnormal fetal growth: Small (SGA) and large for gestational age (LGA) in relation to the mother's characteristics. We further sought for the association of rs9930506 variant at FTO gene and the promoter patterns of DNA methylation in the aforementioned genes, in relation to the offspring's birth weight. In a cross-sectional study, 88 healthy pregnant women and their babies were included. According to the offspring birth weight, there were 57 newborns with appropriate weight for gestational age (AGA), 17 SGA, and 14 LGA. After bisulphite treatment of umbilical cord genomic DNA, a real-time methylation-specific PCR was used to determine the promoter methylation status in selected CpGs. Promoter methylated DNA/unmethylated DNA ratio, expressed as mean +/- s.e., was 0.82 +/- 0.15 (45% of alleles) for PPARGC1A, and 0.0044 +/- 0.0006 (0.4% of alleles) for Tfam. PPARG promoter was almost 100% methylated in all samples. In univariate analysis, there was no association among characteristics of the newborn and gene promoter methylation. None of the maternal features were related with the status of promoter methylation, except for a positive correlation between maternal BMI and PPARGC1A promoter methylation in umbilical cord (Pearson correlation coefficient r = 0.41, P = 0.0007). Finally, FTO rs9930506 AA homozygous in the LGA group showed decreased levels of methylated PPARGC1A in comparison with AG + GG genotypes and AGA and SGA infants. In conclusion, our findings suggest a potential role of promoter PPARGC1A methylation in metabolic programming.

Mitochondrial DNA depletion in small- and large-for-gestational-age newborns.

OBJECTIVE: To investigate whether mitochondrial DNA (mtDNA) content may be associated with clinical features, anthropometric variables, and laboratory findings in both extremes of abnormal fetal growth: small and large size for gestational age. RESEARCH METHODS AND PROCEDURES: Eighty-eight pregnant women and their infants were included in a cross-sectional study. According to the offspring birthweight, normalized by sex and gestational age, there were 57 newborns with appropriate weight for gestational age (AGA) and 31 with abnormal weight for gestational age: 17 small for gestational age (SGA) and 14 large for gestational age (LGA). mtDNA quantification using nuclear DNA as a reference was measured by a real-time quantitative polymerase chain reaction method. RESULTS: The mothers' pregestational BMI was associated with the weight of their offspring: SGA infants had lean mothers (BMI, 21.4 +/- 0.7), and LGA infants had overweight mothers (BMI, 26.7 +/- 1.4) in comparison with AGA infants (BMI, 23.0 +/- 0.7) (p < 0.003). Newborn leptin levels were associated with birthweight after adjustment for sex and gestational age (SGA, 7.0 +/- 1.1 ng/mL; AGA, 15.2 +/- 1.6 ng/mL; and LGA, 25.6 +/- 4.1 ng/mL) (p < 0.002). Conversely, mtDNA/nuclear DNA ratio was significantly lower in both extremes of abnormal fetal growth, SGA (18 +/- 6) and LGA (9 +/- 2), at birth in comparison to AGA-weight infants (28 +/- 4) (p < 0.03). DISCUSSION: Our findings show that mtDNA content is decreased in newborns with abnormal weight in comparison with AGA infants. On the basis of a cumulative body of evidence, we speculate that mtDNA depletion is one of the putative links between abnormal fetal growth and metabolic and cardiovascular complications in later life.

Insulin analogue therapy in pregnancies complicated by diabetes mellitus.

Pregnancies complicated by diabetes mellitus (DM) include pregestational DM and gestational DM, defined as carbohydrate intolerance of variable severity first detected during pregnancy. DM leads to poor pregnancy outcome. The aim of treatment is to control maternal hyperglycaemia and to imitate postprandial insulin release. Rapid-acting insulin analogues are suitable therapeutic candidates, as they are able to reduce postprandial hyperglycaemia (predictive of adverse pregnancy outcome). There is no excess risk of adverse fetal or maternal outcomes when compared with regular insulin. Data suggest that rapid-acting insulin analogues do not transfer to human placenta. Because of the reduced risk of hypoglycaemia and improved postprandial and overall glucose control, insulin analogues could be considered the rapid-acting insulin choice during pregnancy.

Diabetes gestacional. Determinacion del peso relativo de sus factores de riesgo / Gestational diabetes. Determination of relative importance of risk factors

El objetivo del presente trabajo fue determinar el peso relativo de riesgo de diabetes gestacional (DG), con la finalidad de poder identificar con precisión las poblaciones de mayor riesgo. Se estudiaron 400 pacientes embarazadas -200 con diagnóstico confirmado con DG y 200 controles con factores de riesgo- que asistían regularmente a centros asistenciales del Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires, en el marco del Programa de Prevención, Atención y Tratamiento del Paciente Diabético de la Provincia de Buenos Aires (PRODIABA). Los factores de riesgo a evaluar fueron: DG en embarazos anteriores, antecedentes de diabetes en la familiares de primer grado, edad > o = 30 años, IMC > 26, antecedentes de macrosomía fetal, antecedentes de mortalidad peritenal, y antecedentes de hipertención durante el embarazo. El análisis de los datos se realizó mediante el Programa de Estadísticas en Salud Pública Epilnfo 6. La asociación entre el desarrollo de DG como variable dependiente y la presencia de los distintos factores de riesgo (variables independientes) se analizó en un modelo de regresión logística múltiple, determinado la probabilidad logística de desarrollo de DG. Los resultados demostraron que no todos los factores de riesgo inciden igualmente sobre la probabilidad de desarrollar DG y, por ende, no tienen el mismo valor predictivo. El factor sobrepeso u obesidad ocupó un lugar preponderante, no sólo en relación a su frequencia, sino también en cuanto a su contribuición al desarrollo de DG. Nuestros hallazgos refuerzan la importancia de los estudiois multicausales como base para el diseño y la implementación de estrategias de prevención de la diabetes.